مایع مفصلی و نقرس

یک تیم تحقیقاتی بین المللی مسیر مولکولی جدیدی را شناسایی کردند که اعتقاد بر این است که باعث نقرس و پیشرفت آن به سمت فرسایش بافت مفصلی می شود. محققان معتقدند لوبریسین، پروتئین موجود در مایع مفصلی، ممکن است به عنوان یک هدف درمانی جدید برای پیشگیری و درمان نقرس عمل کند. محققان این کشف را تا حدی با مطالعه زنی انجام دادند که رسوبات کریستال اورات و فرسایش مفاصل را ایجاد کرده بود اما سطح اورات بالایی را در خون خود نشان نداد. نقرس، شکل رایج آرتریت التهابی، می تواند باعث درد شدید، تورم و سفتی در مفاصل شود. نقرس عذابی برای بشریت از زمان های قدیم است، نقرس به طور معمول یک مفصل را در یک زمان تحت تاثیر قرار می دهد، اغلب مفصل در پایه انگشت شست پا. به گفته کالج روماتولوژی آمریکا، این بیماری بیش از 3 میلیون نفر را در ایالات متحده تحت تاثیر قرار می دهد. این بیماری بیشتر در مردان، زنان یائسه و افراد مبتلا به بیماری کلیوی رخ می دهد. یک تیم تحقیقاتی بین المللی به رهبری دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو، مسیر مولکولی جدیدی را شناسایی کرده است که باعث نقرس و پیشرفت آن به سمت فرسایش بافت مفصلی می شود. محققان یافته های خود را در مجله آرتیست، منتشر کردند. یک مطالعه موردی غیر معمول در مورد نقرس بدن وقتی اسید اوریک را می‌سازد که پورین‌هایی را که در بدن، گوشت و برخی نوشیدنی‌ها یافت می‌شود، تجزیه کند. هیپراوریسمی، افزایش سطح اسید اوریک در خون، می تواند منجر به ایجاد کریستال های اسید اوریک در مفصل شود که باعث التهاب می شود. افراد مبتلا به نقرس اغلب سطوح بالایی از اسید اوریک را در مایع مفصلی خود دارند. با این حال، هیپراوریسمی همیشه باعث نقرس نمی شود. یک مطالعه منبع مورد اعتماد تخمینی را گزارش داد که 21٪ از جمعیت هیپراوریسمی بدون علامت دارند. دکتر رابرت ترکلتاوب، استاد دانشکده پزشکی دانشگاه کالیفرنیا سن دیگو، رئیس بخش روماتولوژی در دانشگاه کالیفرنیا، می‌گوید، عواملی فراتر از داشتن نرخ بالای سرم برای تعیین اینکه چه کسی به نقرس مبتلا می‌شود و چه کسی به نقرس مبتلا نمی‌شود، وجود دارد. سیستم مراقبت های بهداشتی سن دیگو امور کهنه سربازان و نویسنده ارشد این مطالعه به پزشکی نیوز امروز گفت. در مقاله خود، محققان مطالعه خود را بر روی یک زن 22 ساله با یک مورد غیر معمول نقرس مورد بحث قرار دادند. او رسوبات کریستال اورات را ایجاد کرده بود و در مفاصلش فرسایش داشت، اما سطوح بالایی از اورات در خونش نشان نداد. برای مطالعه خود، محققان از توالی یابی کل ژنوم منبع مطمئن، تجزیه و تحلیل دی ان ایی، کامل تشکیل دهنده یک ارگانیسم، آر ان ایی، استفاده کردند، ابزاری که تجزیه و تحلیل کمی از مولکول های آر ان ایی، پیام رسان را در یک نمونه بیولوژیکی ارائه می دهد. آنها همچنین از روش‌های کمی پروتئومیک استفاده کردند، تکنیکی که امکان تجزیه و تحلیل جامع پروتئین‌ها را فراهم می‌کند تا مسیر مولکولی را که باعث بیماری بیمار می‌شود، شناسایی کند. آنها نمونه هایی را از زن جوان، والدینش و سایر افراد غیر مرتبط با این پرونده آزمایش کردند. در نهایت، محققان یک مسیر مولکولی را شناسایی کردند که در زن جوان مختل شده بود. یافته‌های آن‌ها بر روی لوبریسین، متمرکز بود، پروتئینی که مفاصل را روان می‌کند. محققان پروتئین های متعددی را شناسایی کردند که در مایع مفصلی زن کمتر از مایع مفصلی هر یک از والدین او و کمتر از نتایج جمع آوری شده از چهار فرد سالم بود. ما به دنبال چیزی بودیم که در بیمار ده برابر کاهش یابد... نسبت به مادر یا پدر و کنترل یا ده برابر در بیمار نسبت به مادر یا پدر و کنترل سالم افزایش یابد. ترکتوب، گفت و ما حدود 12 پروتئین را پیدا کردیم که به طور قابل توجهی در بیمار کاهش یافت. یکی از آن پروتئین ها لوبریسین بود. سپس محققان 18 فرد مبتلا به نقرس معمولی و هیپراوریسمی کنترل نشده را مورد بررسی قرار دادند. از این تعداد، پنج نفر نیز دارای سطوح پایین لوبریسین بودند. مشخص نیست که چرا اسید اوریک در مایع مفصلی بیماران نقرس در مقایسه با خون تا این حد غنی شده است و ما مکانیسمی را پیدا کردیم که به موجب آن سلول‌ها و پوشش مفصل در واقع با افزایش تولید اسید اوریک در مفصل به التهاب پاسخ می‌دهند و لوبریسین آن را مهار می‌کند. که... توانایی کریستال ها را برای رسوب مهار می کند، توانایی اسید اوریک را برای بالا آمدن در خود مفصل مهار می کند و قبلاً برای کاهش توانایی کریستال ها برای تحریک سلول ها قدردانی شده بود. بنابراین این یک مسیر جدید است که احتمالاً به طور عمده به توضیح اینکه چرا برخی از افراد به نقرس مبتلا می شوند و بسیاری دیگر نه... و چرا نقرس در برخی افراد پیشرفت می کند و به نوعی بیماری است که واقعاً به مفاصل آسیب می رساند، کمک می کند. و لوبریسین التهاب را مهار می کند در بخش دیگری از این مطالعه، محققان از موش‌هایی استفاده کردند که مهندسی شده بودند تا لوبریسین نداشته باشند و موش‌هایی با لوبریسین. آنها اینترلوکین 1، یک سیتوکین التهابی را به مفاصل زانو جوندگان تزریق کردند. در موش‌هایی که لوبریسین تولید نکردند، غنی‌سازی آنزیم کلیدی وجود داشت که در واقع اسید اوریک، گزانتین اکسیداز، را در سلول‌هایی به نام ماکروفاژ می‌سازد.