درد های مزمن

با توجه به خطر اعتیاد مرتبط با استفاده طولانی مدت از مواد افیونی تجویزی، نیاز فوری به جایگزین های غیرافیونی برای درمان درد مزمن وجود دارد. داروهایی مانند دکسمدتومیدین که به گیرنده آدرنرژیک نوراپی نفرین آلفا 2 متصل می شوند، مسکن های موثری هستند، اما اثرات آرام بخش آنها استفاده گسترده از آنها را محدود می کند. یک مطالعه اخیر از روش‌های محاسباتی برای شناسایی ترکیبات جدیدی استفاده کرد که می‌توانند گیرنده‌های آلفا 2 آدرنرژیک، را برای تسکین درد در مدل‌های موش بدون ایجاد آرام‌بخش فعال کنند. تحقیقات بیشتری برای ارزیابی عوارض جانبی این داروها و بهینه سازی ترکیبات برای استفاده درمانی مورد نیاز است. تحقیقات در مورد جایگزین های غیرعادی برای داروهای مخدر برای تسکین درد ادامه دارد. و در یک مطالعه اخیر، محققان از روش‌های محاسباتی برای شناسایی ترکیبات جدیدی استفاده کردند که می‌توانند گیرنده آلفا-آدرنرژیک نوراپی نفرین را فعال کنند که در تعدیل درد نقش دارد. و این ترکیبات اثرات ضددردی را در مدل‌های درد عصبی و التهابی موش نشان دادند، بدون اینکه اثرات آرام‌بخشی مشاهده‌شده با داروهای موجود که در حال حاضر به گیرنده‌های آلفا 2 آدرنرژیک متصل می‌شوند، مشاهده شود. و نویسنده این مطالعه، دکتر آلن باسبام، استاد دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو، به ما گفت:

رسیدگی به بحران مواد افیونی

منابع معتبر در تجویز مواد افیونی برای مدیریت درد مزمن و درد شدید حاد در اواخر دهه 1990 به سوء استفاده و سوء استفاده گسترده از مواد افیونی و افزایش متعاقب آن مرگ و میر ناشی از مصرف بیش از حد مواد افیونی کمک کرد که حتی امروز نیز ادامه دارد. و دکتر تریسی چایلدز، رئیس جراحی در مرکز بهداشت پراویدنس سنت جان در سانتا مونیکا، کالیفرنیا، به ما توضیح داد، بحران مداوم مواد افیونی بر نیاز به داروهای غیرافیونی برای مدیریت درد مزمن تاکید می کند. یکی از این دسته از داروهای غیرافیونی شامل داروهایی است که گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک را متصل و فعال می کند. گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک در سیستم عصبی مرکزی بیان می شود و واسطه اثرات انتقال دهنده عصبی نوراپی نفرین یا نورآدرنالین است. قابل توجه است که گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک در نواحی مغز درگیر در تعدیل درد و آگونیست های،آدرنرژیک بیان می شود، یعنی داروهایی که این گیرنده را فعال می کنند می توانند درد مزمن و حاد را کاهش دهند. برخی از نمونه‌هایی از داروهایی که از طریق فعال‌سازی گیرنده‌ی آلفا 2، آدرنرژیک واسطه‌ی اعمال خود هستند عبارتند از:

• کلونیدین
• بریمونیدین
• دکسمونیپینیدین

با این حال، داروهایی که گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک را فعال می کنند، علاوه بر داشتن خواص ضد درد، اثرات آرام بخش نیز دارند. این اثرات آرام بخش از استفاده از داروهایی مانند دکسمدتومیدین برای مدیریت درد در خارج از محیط بیمارستان جلوگیری کرده است. و علاوه بر این، داروهایی مانند دکسمدتومیدین را نمی توان از طریق خوراکی تجویز کرد.

جایگزین های غیرافیونی برای تسکین درد

در مطالعه حاضر، محققان علاقه مند به یافتن ترکیبات جدیدی بودند که می توانند گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک را برای تسکین درد بدون داشتن اثرات آرام بخش فعال کنند. گیرنده آلفا 2 آدرنرژیک متعلق به منبع مطمئن به دسته ای از گیرنده ها به نام گیرنده های جفت شده با پروتئین جی، منبع مورد اعتماد است. جی پی سی آر، ها بر روی غشای سلولی بیان می شوند و اتصال لیگاند به جی پی سی آر، منجر به فعال شدن مسیرهای سیگنالینگ می شود که شامل یک کلاس از پروتئین ها به نام پروتئین های جی می شود. جی پی سی آر، ها همچنین می توانند مسیرهای سیگنال دهی را فعال کنند که شامل کلاس دیگری از پروتئین ها به نام بتا، آرستین ها است. و پس از فعال شدن جی پی سی آر، ها، بتا آرستین، می تواند واسطه حساسیت زدایی یا درونی سازی جی پی سی آر، باشد. مسیر سیگنال دهی خاص، یعنی زیرمجموعه پروتئین های جی ویا آرستین های بتا، که در داخل سلول فعال می شوند، به اتصال لیگاند به جی پی سی آر، بستگی دارد. بنابراین، مولکول‌هایی که به گیرنده آلفا 2، آدرنرژیک متصل می‌شوند، اما مسیرهای سیگنال‌دهی را فعال می‌کنند که متفاوت از مسیرهایی هستند که توسط داروهای موجود در حال حاضر مانند دکس‌مدتومیدین ایجاد می‌شوند، می‌توانند بدون عوارض جانبی آرام‌بخش، اثرات ضددردی ایجاد کنند. از این رو، نویسندگان این مطالعه از روش‌های محاسباتی برای شناسایی ترکیباتی که از نظر ساختاری مشابه با داروهای مسکن موجود هستند، استفاده کردند.

منبع : Medicalnewstoday.com
ترجمه : تحریریه ماهان مدیکال